Cali nunca ha sido una buena plaza para Independiente Santa Fe. Si tenemos en cuenta los partidos desde el 2002, año en que se iniciaron los torneos cortos, Santa Fe nunca ha ganado contra América. Se reportan 11 juegos con 6 derrotas, 4 empates y sólo una victoria (2010 en Girardot)
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Para 2005 Santa Fe se jugaba su clasificación y no podía perder en Cali si quería seguir con opciones. Perdía 2-0 desde el primer tiempo pero en una temprana reacción en el segundo tiempo, Santa Fe lo empató por medio de David Montoya y el uruguayo Gamarra. Santa Fe clasificaría luego de su victoria contra el Real Cartagena en Bogotá y una serie de resultados.
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En 2006 se registró otro empate a dos goles, también se repitió el escenario. Santa Fe, urgido de sumar para no relegar su clasificación, América empezaba sus problemas económicos y jugaba con una nómina de jugadores juveniles. Empezó ganando 2-0 y con un gol «in extremis» de Wilmer Largacha, Santa Fe empató a 2. El otro tanto fue del ahora goleador del Hertha Berlin, Adrián Ramos. Lamentablemente en esta ocasión Santa Fe no pudo clasificar, al caer en la última fecha 2×1 en Neiva
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En 2007, en aquel pobrísimo torneo, Santa Fe no arrancaba y en la tercera fecha dejaba ver lo que iba a ser el resto del torneo. Perdió 3×2 frente a América y quedaba con o pts de 9 posibles, con Sarmiento tambaleando y con chismes de crisis e indisciplina de los jugadores.
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En el año 2008 fueron 2 enfrentamientos. El primero fue en el marco de los cuadrangulares semifinales donde Santa Fe había perdido ya sus 2 juegos iniciales y necesitaba sumar imperiosamente. Sin embargo después de un buen partido en la defensa, terminando el segundo tiempo el equipo se vino abajo y en un corto tiempo cayeron 3 goles que sepultaron las opciones de clasificación
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En la segunda fecha del clausura 2008, Santa Fe llegaba de golear 5×0 a Nacional. Se esperaba lo mejor para este partido pero fue derrota 2×0 con un discreto nivel de juego. Finalmente Santa Fe no alcanzo la clasificación
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En el siguiente torneo, Santa Fe estuvo a punto de romper la mala racha de no ganar en Cali, pero terminó siendo parte de un récord no tan agradable. A segundos del final, Anthony De Ávila se convirtió en el jugador con más edad en convertir en la profesional. Marcador final 1×1
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Finalmente, y aunque no fue en Cali, Santa Fe logró vencer a América como visitante después de mucho tiempo. Fue en Girardot para la 2da fecha del Todos contra todos del 2010. Con goles de Julio Gutiérrez y Omar Pérez, el León venció 2×1.
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